二甲雙胍通過誘導代謝物N-乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)的產生來發揮降低食欲和減肥的作用，這為新型減肥藥物的開發提供了新的見解。

二甲雙胍是一種廣泛使用的抗糖尿病藥物。除了降糖作用外，許多臨床研究也證明了二甲雙胍可以減輕體重。全球有超過1.5億人服用二甲雙胍，來降低2型糖尿病(T2D)患者的血糖和體重。二甲雙胍對體重的影響似乎與食物攝入的抑制有關，而不是與營養吸收或能量消耗的變化有關。然而關于二甲雙胍介導食欲和抗肥胖作用的確切分子機制仍存在爭議。

N -乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)是由肌肽二肽酶2(CNDP2)產生的代謝物，該酶通過酶促作用使乳酸和苯丙氨酸合成Lac-Phe。最近研究證明，給肥胖小鼠注射Lac-Phe 可抑制食欲，而且Lac-Phe 與經常鍛煉的人的體重減輕有關。然而，Lac-Phe是否促進二甲雙胍治療后抑制食欲的作用尚未得到研究。

Jonathan Z. Long團隊先前的研究報道了一種血源性的運動誘導代謝物Lac-Phe，它可以抑制食物攝入和體重。在本項研究中，Jonathan Z. Long研究團隊首先通過體內外實驗證明，在服用二甲雙胍后增加了小鼠和人類中Lac-Phe的水平。然而二甲雙胍治療后循環乳酸沒有顯著增加，這表明該條件下，乳酸的潛在不同來源驅動了Lac-Phe的生物合成。因此研究人員使用¹³C標記的葡萄糖進行代謝流分析，結果顯示，二甲雙胍誘導Lac-Phe增加的大部分(>80%)是m+3同位素，這與細胞內乳酸(來自¹³C標記的葡萄糖)對Lac-Phe生物合成的主要貢獻一致。這表明二甲雙胍通過糖酵解衍生的細胞內乳酸量促進Lac-Phe的生物合成。

此外，研究人員通過野生型(WT)小鼠CNDP2 基因敲除(CNDP2-KO)小鼠探究了Lac-Phe在二甲雙胍減肥作用中的關鍵作用。高脂飲食喂養8周后，WT和CNDP2-KO小鼠的體重沒有差異，在WT小鼠中二甲雙胍治療造成持久的食物攝入抑制，導致實驗結束時總體重減輕；而在CNDP2-KO小鼠中，二甲雙胍卻幾乎沒有效果。這表明CNDP2-KO小鼠對二甲雙胍誘導的Lac-Phe增加具有耐藥性，也對二甲雙胍治療的抗肥胖作用具有耐藥性。總之，該研究證實了Lac-Phe是二甲雙胍降低體重作用的關鍵介質。

兩項研究共同表明 ，二甲雙胍通過誘導Lac-Phe的產生，發揮抑制食欲和減輕體重的作用，為二甲雙胍的減肥作用提供了機制解釋，也為開發新型、安全有效的減肥藥物奠定了基礎。

以上就是本期的內容，更多資訊，歡迎點擊安培生物網站鏈接了解更多技術與產品資訊。

安培生物致力成為推動生命科學進步值得信賴的合作者

深圳/湛江安培生物科技有限公司,是一家具有核心的技術實力、先進的經營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業。總部設在廣東，服務面向全國。安培生物集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術服務與合約開發為一體的專業化高科技公司，旨在為生命科學的發展提供較好的產品與服務。本公司建立了涵蓋分子生物學、細胞生物學、免疫學、信號傳導和神經科學等領域的產品供應線，在各個領域內向用戶提供較高的水平和質量穩定的產品，安培生物致力于為廣大的科研機構、高等院校等客戶提供各種產品、技術支持與服務。

可以在第一時間為用戶提供比較先進的專業資訊和完備的產品和物流服務。 專業的技術力量使得我們能夠為廣大用戶提供強大的技術支持，深厚的人脈資源使得我們在全國主要城市擁有眾多的合作伙伴，安培生物非常榮幸能將世界上先進的高科技產品推薦給國內從事生物學領域科研的老師和同仁。作為專業性的產品供應商，公司出資存備了大量現貨，配合優秀的銷售隊伍以及專業的技術支持，隨時為客戶提供服務。