外泌體是來源于細胞內(nèi)膜的30-180 nm的脂質(zhì)雙層包裹的囊泡，包含有核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等生命物質(zhì)，在細胞外環(huán)境中循環(huán)，是細胞間通訊工具。外泌體在形成的過程中，會把一些蛋白質(zhì)、活性酶囊括在內(nèi)以及攜帶一系列的寡核苷酸，特別是線粒體DNA，mRNA，miRNA和許多其它非編碼RNA等。因而外泌體是天然的多功能載體，可以包裹并遞送各種生命物質(zhì)，例如小RNA、mRNA和蛋白質(zhì)等。相對于脂質(zhì)體和病毒載體，外泌體穩(wěn)定性高，生物相容性好，免疫原性低，而且可以滲透生物屏障（例如血腦屏障、胎盤屏障），故外泌體作為天然納米型藥物遞送載體有著巨大應用前景。

外泌體作為藥物載體的優(yōu)勢

外泌體加載藥物的方式

外泌體遞送的藥物類型

外泌體最大的特性之一是它們穿過屏障（如細胞質(zhì)膜和血腦屏障）的能力，作為藥物遞送載體具有很大潛力，適用于遞送各種化學物質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸和基因治療劑。

熒光共聚焦成像，iRGD-Exos在細胞內(nèi)遞送Dox藥物

3、外泌體作為核酸藥物遞送載體

靶向外泌體基因遞送的給藥示意圖

Naseri等利用從骨髓間充質(zhì)干細胞中分離的外泌體（MSCs-Exo）來遞送LNA（locked nucleic acid）修飾的抗miR-142-3p寡核苷酸，以抑制4T1和TUBO乳腺癌細胞系中miR-142-3p和miR-150的表達水平。體外實驗結(jié)果表明，MSCs-Exo能有效地遞送抗miR-142-3p，降低miR-142-3p和miR-150水平。作者還評估了MSCs-Exo在荷瘤小鼠體內(nèi)的分布。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，MSCs-Exo可以穿透腫瘤部位，將抑制性寡核苷酸導入腫瘤組織，從而下調(diào)miR-142-3p和miR-150的表達水平。MSCs來源外泌體可以作為可行的納米載體遞送RNA藥物分子。

MSCs-Exo在荷瘤小鼠體內(nèi)的分布

4、外泌體作為蛋白質(zhì)的藥物遞送載體

藍光控制可逆的蛋白-蛋白相互作用模型和內(nèi)源性外泌體發(fā)生過程示意圖

Nature Biotechnology雜志去年發(fā)表文章，報道了多家大型制藥公司如禮來、武田、拜耳等押注外泌體和其他細胞外囊泡，作為治療藥物遞送的一種手段。Aruna Bio公司于2019年7月完成1300萬美元的融資，用于支持神經(jīng)外泌體遞送平臺的持續(xù)開發(fā)和新型神經(jīng)外泌體療法的推進。總部位于英國牛津的 Evox Therapeutics 于2017年12月宣布與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）進行合作，研究外泌體介導與RNAs藥物遞送，并于2018年9月獲得3550萬英鎊的B輪融資。

盡管外泌體作為藥物載體是一個熱門研究方向，但現(xiàn)階段還有技術問題有待解決。其一是大規(guī)模高效生產(chǎn)（【外泌體研究】FiberCell為您富集高濃度的外泌體），還有就是外泌體的純化純化技術，對于大規(guī)模外泌體的純化目前還沒有很好的解決方案，這是目前外泌體應用上所面臨的重大挑戰(zhàn)。

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